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全面提升數(shù)據(jù)價值
賦能業(yè)務(wù)提質(zhì)增效
摘要:在腫瘤治療過程中,傳統(tǒng)的治療方式包括手術(shù)、放療和細(xì)胞毒性藥物治療,但是治療的效果并不能盡人意,其中大概有90%的患者都會用到抗腫瘤藥物。傳統(tǒng)的化藥主要是通過阻止DNA、RNA或蛋白質(zhì)的合成,干擾細(xì)胞分裂,從而達(dá)到阻止細(xì)胞增殖,抑制腫瘤生長。但是對腫瘤細(xì)胞的選擇性較低,不能分辨腫瘤和正常細(xì)胞,有較大的毒副作用。而靶向藥物的出現(xiàn)正好解決了這些問題,靶向藥是有針對性地開發(fā),在不傷害正常細(xì)胞組織的前提下可選擇性地殺死特定的腫瘤細(xì)胞。本文重點分析抗腫瘤靶向藥物的作用機(jī)理、分類以及其帶來的不良反應(yīng)。
近年來,隨著研究人員對腫瘤生物學(xué)的探索和相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞癌變的重要原因之一是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的失調(diào),導(dǎo)致細(xì)胞無限增殖。這一觀點的提出,使得抗腫瘤藥物的研發(fā)理念發(fā)生了轉(zhuǎn)變,即研發(fā)焦點正在從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物轉(zhuǎn)向可對腫瘤細(xì)胞靶點發(fā)揮作用的抗腫瘤藥物。1997年,第一款靶向藥物利妥昔單抗經(jīng)FDA(美國食品和藥物管理局)批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗,該藥物使BCR-ABL突變慢性白血病患者五年的存活率由30%升至89%,實現(xiàn)了抗腫瘤藥物的革命性突破。目前,臨床上已經(jīng)有多種靶向藥物的應(yīng)用。
靶向藥治療的作用機(jī)理
靶向藥物與其他治療癌癥的藥物相似,在技術(shù)上被稱為化療的一種,但是靶向藥物的作用途徑卻與普通標(biāo)準(zhǔn)的化藥不同。靶向藥物是針對腫瘤發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用的大分子而研制的,起關(guān)鍵作用的大分子包括參與腫瘤發(fā)展過程中的信號傳遞和其它生物學(xué)途徑靶點。通過關(guān)鍵分子的特異性設(shè)計相應(yīng)的靶向藥物,達(dá)到阻斷腫瘤細(xì)胞信號傳遞的作用,以控制腫瘤基因的表達(dá)和改變生物學(xué)行為,或者通過阻止腫瘤血管的形成,造成腫瘤的特異性死亡而不影響正常細(xì)胞組織,從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長和繁殖,達(dá)到抗腫瘤的作用。
靶向藥物的簡單分類
靶向藥物主要可以分為以下兩類:一是小分子藥物,它可以穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,作用機(jī)制通常是抑制細(xì)胞信號傳遞,通過阻止特異性腫瘤生成、增殖過程中必須的信號傳遞通路,達(dá)到治療的目的。二是單克隆抗體,它不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),一般作用于細(xì)胞外和膜表面的靶點,這類藥物主要通過特異性抗原抗體的結(jié)合識別并殺死腫瘤細(xì)胞的方式,達(dá)到治療的目的。
小分子靶向藥物和單克隆抗體藥物相比,成本和治療費用相對較低,在國內(nèi)更容易普及,進(jìn)入我國醫(yī)保目錄相對順利,腫瘤患者可以快速享受醫(yī)保紅利。小分子靶向藥物根據(jù)作用靶點不同大體可以分為以下幾類:
表1 小分子靶向藥物大體分類
(資料來源:中國知網(wǎng))
分子靶向藥物的不良反應(yīng)
半個多世紀(jì)以來,腫瘤的藥物發(fā)展也歷經(jīng)了多個階段,從早先的“殺敵一千,自損八百”的細(xì)胞毒類化療方案,逐步發(fā)展到現(xiàn)在的炙手可熱的分子靶向藥物,取得了可觀的成就。但是目前靶向藥物治療癌癥也并不完美,與其他化療藥物相比,分子靶向藥物的不良反應(yīng)相對較小,常見的有乏力、惡心、腹瀉等,也存在一些嚴(yán)重難以恢復(fù)的不良反應(yīng)。如:腎損傷,常見的是蛋白尿,索拉菲和貝伐單抗在治療過程中出現(xiàn)過蛋白尿癥狀;心血管不良反應(yīng),主要包括竇性心律不齊、高血壓、心力衰竭和血管衰竭等;皮膚反應(yīng),由于表皮生長不良導(dǎo)致的背部、手足和顏面皮膚的皴裂、色素沉著、疼痛和皮疹等; 肝臟不良反應(yīng), 在接受治療過程中,由于肝腎綜合征和肝功能衰竭可導(dǎo)致患者死亡;消化系統(tǒng)損害,臨床試驗表明,有將近30%的患者使用抗腫瘤靶向藥物后出現(xiàn)消化系統(tǒng)的損害,主要包括轉(zhuǎn)氨酶升高和便秘等。由于不同靶向藥物的副作用不同,因而列舉得并不完整。
總結(jié)
對于腫瘤患者來說,傳統(tǒng)的治療方式已遠(yuǎn)不能滿足臨床的需求,靶向藥物的出現(xiàn)為廣大腫瘤患者開辟了一條新的治療途徑,為抗腫瘤提供了一個樂觀的前景,并在各類的癌癥臨床治療中取得了較好的效果。但是靶向藥物也存在著耐受性弱、種類有限及治療后易復(fù)發(fā)和引起不良反應(yīng)等問題。隨著人們生活水平的不斷提高,精準(zhǔn)診療意識的不斷增強,在未來惡性腫瘤的治療過程中,人們將逐漸解決靶向藥物帶來的各種臨床問題,未來靶向藥物將獨領(lǐng)風(fēng)騷。
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