摘要：近年來，隨著醫(yī)學(xué)科研人員對(duì)宮頸癌相關(guān)病理的不斷探索研究，并及時(shí)加大對(duì)宮頸癌細(xì)胞學(xué)篩查的普及，目前宮頸鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率明顯下降，但是宮頸腺癌的發(fā)病率仍不斷上升。這是由于宮頸鱗狀細(xì)胞及其癌病變的檢出相對(duì)常見，但是對(duì)于宮頸腺癌的認(rèn)知就稍顯欠缺了。本文重點(diǎn)分析宮頸腺癌關(guān)于HPV病毒及分子生物學(xué)的病因分析。

宮頸癌每年有超過52萬新發(fā)病例，是全球第二大女性的惡性腫瘤。宮頸腺癌的生物學(xué)行為和治療策略與宮頸鱗癌不同，其預(yù)防后效果較差。雖然越來越多的研究學(xué)者加大對(duì)宮頸腺癌的研究，但其病因尚未完全明確，并未出現(xiàn)有效的宮頸腺癌預(yù)防和篩查策略，且隨著社會(huì)的發(fā)展和人們性觀念的改變，宮頸腺癌患者年輕化趨勢(shì)更加顯著，嚴(yán)重的威脅著女性的健康和生活質(zhì)量。所以迫切需要對(duì)其病因深入研究，尋找更加完善的預(yù)防措施和篩查策略，以減輕宮頸癌為家庭和社會(huì)帶來的負(fù)擔(dān)。

宮頸腺癌和宮頸鱗癌的區(qū)別

宮頸癌通過組織學(xué)類型分為腺細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌，還有其他少見的類型包括小細(xì)胞癌、腺鱗癌及未分化癌。其中宮頸腺癌約占10%—15%，宮頸鱗癌約占80%～85%。宮頸腺癌多數(shù)起源于宮頸管柱狀上皮細(xì)胞，包括黏液腺癌(印戒腺癌和腸腺癌)和非黏液腺癌(漿液性細(xì)胞癌和透明細(xì)胞癌)及子宮內(nèi)膜樣腺癌。宮頸鱗狀細(xì)胞癌分為內(nèi)生型、外生型、頸管型、潰瘍型，組織學(xué)上為低分化、中分化、高分化。宮頸鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)和宮頸腺癌(adenocarcinoma，ADC)相比，宮頸腺癌遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的可能性更大，且預(yù)后較差。基于組織細(xì)胞學(xué)類型(SCC和ADC)的復(fù)發(fā)模式如圖1所示。

大部分研究人員認(rèn)為宮頸腺癌的病因進(jìn)展的難點(diǎn)是由于宮頸腺癌前體病變一般位于宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)的內(nèi)側(cè)面凹陷較深處，運(yùn)用現(xiàn)有技術(shù)無法使其病變組織完整脫落，導(dǎo)致有效標(biāo)本獲取困難。

圖1 基于組織細(xì)胞學(xué)類型(SCC和ADC)的復(fù)發(fā)模式

(資料來源：中國(guó)知網(wǎng))

宮頸腺癌的病毒因素

HPV是屬于乳頭瘤病毒家族的一種雙鏈DNA病毒。多年的試驗(yàn)和臨床研究表明HPV的持續(xù)感染在宮頸腺癌的發(fā)病機(jī)制中有著舉足輕重的作用，乳頭瘤病毒中參與宮頸腺癌發(fā)病機(jī)制的主要是高危型乳頭瘤病毒，并且乳頭瘤病毒的型別可能影響侵襲性宮頸腺癌的組織學(xué)亞型。

長(zhǎng)期并持續(xù)的高危型乳頭瘤病毒感染是導(dǎo)致宮頸腺癌的重要機(jī)制，從最初感染乳頭瘤病毒到發(fā)展成為浸潤(rùn)型宮頸腺癌大概需要10年甚至更久的時(shí)間。臨床試驗(yàn)表明，大多數(shù)女性雖然感染了乳頭瘤病毒，但是由于其生理屏障起動(dòng)的保護(hù)作用機(jī)制，在未來2-3年內(nèi)沒有任何措施干預(yù)，乳頭瘤病毒也可能會(huì)自然消失，不會(huì)對(duì)人體造成任何病變影響。而有相對(duì)一小部分受感染的女性乳頭瘤病毒會(huì)持續(xù)感染，最終發(fā)展成為浸潤(rùn)型宮頸腺癌。

宮頸腺癌的分子生物學(xué)因素

導(dǎo)致宮頸腺癌病變的分子生物學(xué)因素主要包括：表觀遺傳變異、基因突變、細(xì)胞凋亡。

表觀遺傳學(xué)是由人體內(nèi)調(diào)控機(jī)制引發(fā)的基因表達(dá)的可遺傳變化，包括微小RNA(miRNA)調(diào)控、DNA甲基化、染色質(zhì)重塑和組蛋白修飾。基因的表觀遺傳的去沉默或沉默都有可能產(chǎn)生類似于基因突變的結(jié)果，使宿主的上皮細(xì)胞永生化和轉(zhuǎn)化，但與基因突變不同的是表觀遺傳變異具有可逆性，該特性為癌癥的表觀遺傳治療提供了機(jī)會(huì);基因突變是指某段基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對(duì)組成或排列順序的突然改變，具有遺傳的效應(yīng)。基因雖然非常穩(wěn)定，可以在細(xì)胞分裂時(shí)進(jìn)行精確地復(fù)制，但這種穩(wěn)定性是相對(duì)而言的，在宮頸腺癌中基因突變的靶點(diǎn)很多，所以基因致癌突變率較高。其中TP53基因、PIK3CA基因、RAS基因DNA結(jié)合域在宮頸腺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用;細(xì)胞凋亡是指腫瘤組織或正常組織中細(xì)胞發(fā)育和轉(zhuǎn)化的基本特征。宮頸腺癌細(xì)胞能激活細(xì)胞的快速更新，高頻率的細(xì)胞凋亡和有絲分裂增加了細(xì)胞周期失調(diào)的發(fā)生率，所以宮頸腺癌比宮頸鱗癌復(fù)發(fā)頻率更高、進(jìn)展更快。

結(jié)語

宮頸腺癌致病因素除了HPV病毒和分子生物的影響外，還包括慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的腫瘤微環(huán)境改變和生育因素、性行為及激素水平等個(gè)體異質(zhì)性。隨著社會(huì)的發(fā)展，人們對(duì)性觀念更加開發(fā)，宮頸腺癌的發(fā)病率越來越趨于年輕化。科研人員可以通過對(duì)宮頸腺癌疾病機(jī)制的不斷探索，制定出相應(yīng)的預(yù)防策略并對(duì)該策略不斷的進(jìn)行完善，有望在不久的將來宮頸腺癌將成為可控的惡性腫瘤。