摘要：膀胱癌在我國男性主要惡性腫瘤中的發(fā)病率排名第七，是比較常見的癌癥種類之一。通過查詢國內(nèi)外關(guān)于膀胱癌領(lǐng)域的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)常用于治療膀胱癌的藥物并不多見，對該領(lǐng)域的研發(fā)投入和重視程度普遍較少。隨著首個(gè)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的靶向藥物的加速上市，可能會(huì)給膀胱癌治療領(lǐng)域帶來新的突破。本文重點(diǎn)介紹膀胱癌的類別、病因以及其治療藥物的概況。

據(jù)我國國家癌癥中心2019年1月發(fā)布最新一期的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中顯示，2015年腫瘤的發(fā)病人數(shù)、死亡人數(shù)分別為392.9萬人、233.8萬人，近十年平均增長幅度分別為3.9、2.5%。

在膀胱癌領(lǐng)域，我國男性的發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性群體，上海市腫瘤研究所登記資料顯示男女性別發(fā)病比為4.8：1。據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，2015年我國膀胱癌男性群體的發(fā)病率占惡性腫瘤的2.88%，排在男性群體全部惡性腫瘤的第七位，前六位依次是肺癌、胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、食管癌、前列腺癌。死亡率相對于其他惡性腫瘤來說相對較低，并未在前十行列。女性膀胱癌的患病率和死亡率均未在前十行列。

圖1 2015年全國男性主要惡性腫瘤發(fā)病前十位

(資料來源：國家癌癥中心)

膀胱癌的分類

據(jù)NCCN(美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))指南推薦，膀胱癌根據(jù)臨床管理、治療和預(yù)后目標(biāo)可大致分為三類。第一類是非肌層浸潤腫瘤，這類膀胱癌約占患病人數(shù)的75%～85%，其臨床上的治療目標(biāo)為預(yù)防進(jìn)展和減少復(fù)發(fā);第二類是肌層浸潤病變，這類膀胱癌的治療目標(biāo)是決定是否可獨(dú)立處理原發(fā)灶，是否保留膀胱而不影響患者的生存，以及高危轉(zhuǎn)移型的膀胱癌患者是否需要系統(tǒng)治療提高治愈率;第三類是轉(zhuǎn)移性患者的治療，其主要考慮的是如何延長生存時(shí)間和提高生存質(zhì)量。

我國依據(jù)組織學(xué)類型將膀胱癌分為三種：移行細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。移行細(xì)胞膀胱癌種類約占全部患者人數(shù)的90%，分化程度也不太相同。主要分為高度未分化浸潤性癌和分化良好的頭狀非浸潤;鱗狀細(xì)胞膀胱癌約占膀胱癌全部患者的5%，分化程度不一，多數(shù)為浸潤性，這種類型的膀胱癌常在膀胱移行上皮的基礎(chǔ)上發(fā)生，而且該種疾病類型時(shí)常伴有慢性炎癥合并粘膜白斑;腺細(xì)胞膀胱癌與另外兩種膀胱癌類型相比，此類膀胱癌的比重較低，約占總數(shù)1%-2%，該類膀胱癌組織可向深部浸潤，惡性程度較高，病情進(jìn)展迅速。

膀胱癌的致病因素

膀胱癌致病因素較為復(fù)雜，既有外在的環(huán)境影響，又存在內(nèi)部的家族遺傳因素。

外在環(huán)境影響較為明確的致病因素包括吸煙和接觸芳香胺類化學(xué)物質(zhì)。吸煙是導(dǎo)致膀胱癌疾病的重要危險(xiǎn)因素，據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，我國大約有30%～50%的膀胱癌患者群體是由吸煙引起的，伴隨著煙齡年限的增長，膀胱癌的患病率和死亡率也隨之增高。另外一個(gè)外在環(huán)境影響的因素與職業(yè)接觸有關(guān)，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)證實(shí)苯胺、1-萘胺、2-萘胺、二氨基聯(lián)苯都是膀胱癌的重要致癌物，長期接觸這些化學(xué)物質(zhì)使膀胱癌的患病幾率增大，增加膀胱癌患病幾率相關(guān)的職業(yè)有煤炭氣化、煤焦油、鋁制品等產(chǎn)業(yè)。其他外在環(huán)境因素導(dǎo)致膀胱癌患病概率增高的還有經(jīng)常飲用含有氯化副產(chǎn)物的自來水、經(jīng)常使用含非那西汀的止痛藥、習(xí)慣性飲用咖啡等。

內(nèi)部影響是如果有家族史者發(fā)生膀胱癌的危險(xiǎn)性明顯增加，膀胱癌患者的直系親屬患膀胱癌的危險(xiǎn)性約為無家族史者的2倍，年輕膀胱癌患者的直系親屬危險(xiǎn)性更高。遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者的膀胱癌發(fā)生率也明顯升高。

膀胱癌的經(jīng)常表現(xiàn)出尿頻、尿急、尿痛、尿血等膀胱刺激癥狀，腫瘤組織較大的，還可能造成患者排尿困難或尿流阻塞，引發(fā)腎積水，出現(xiàn)發(fā)燒、腰酸疼痛等現(xiàn)象。

從生物學(xué)角度分析，膀胱癌致病機(jī)理比較復(fù)雜，以現(xiàn)有的技術(shù)難以把控，我們可以通過戒煙或避免接觸芳香胺類化學(xué)物質(zhì)等外在因素影響，以降低膀胱癌的發(fā)病率。

針對治療膀胱癌的藥物

對于膀胱癌領(lǐng)域的治療藥物，目前市面上大多以細(xì)胞毒類抗癌藥物為主，免疫治療和靶點(diǎn)方向的藥物研發(fā)相對較少。2019年4月13日，美國FDA(食品和藥物管理局)宣布加速批準(zhǔn)楊森制藥公司開發(fā)的小分子創(chuàng)新藥Balversa上市，該藥物用于治療接受鉑基化療后疾病仍然發(fā)展的轉(zhuǎn)移性或局部晚期的膀胱癌成人患者，如果進(jìn)行順利，這將是膀胱癌的首個(gè)靶向藥物。據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，以下藥物多用于膀胱癌治療：5-FU、紫杉醇、卡培他濱、戊柔比星、吉西他濱、絲裂霉素、多西他賽、羥喜樹堿、順鉑、酒石酸長春氟寧和治療用卡介苗等。

總結(jié)

綜上所述，膀胱癌在男性群體易發(fā)惡性腫瘤處于全部惡性腫瘤的第七位，是值得重視的腫瘤疾病之一。只是現(xiàn)在市面上已有的藥物滿足不了膀胱癌患者的群體需求，藥物研發(fā)有待提高，尤其是免疫或靶向藥物的開發(fā)。楊森公司創(chuàng)新藥Balversa的加速上市，預(yù)將為膀胱癌靶向藥物的研發(fā)開啟新的篇章。