摘要：細(xì)胞自噬是在機(jī)體內(nèi)降解和再生細(xì)胞組分的一種基本細(xì)胞過程，是一種高度進(jìn)化的分解代謝活動(dòng)。當(dāng)自噬基因Beclin-1由于機(jī)體等因素影晌表達(dá)異常時(shí)，可能抑制抑制人體膀胱細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致細(xì)胞自噬水平增加，抑制細(xì)胞內(nèi)源性凋亡，進(jìn)而抑制膀胱癌細(xì)胞的凋。免疫增強(qiáng)劑BCG能夠誘導(dǎo)膀胱腫瘤組織局部免疫反應(yīng)，抑制膀胱癌的進(jìn)展及復(fù)發(fā)，細(xì)胞自噬的過程是訓(xùn)練免疫信號(hào)誘導(dǎo)通路的重要參與者。本文將重點(diǎn)分析細(xì)胞自噬在膀胱癌領(lǐng)域發(fā)病及治療中的作用。

細(xì)胞自噬的是正常機(jī)體持續(xù)存在的過程，遍布在人機(jī)體內(nèi)各個(gè)細(xì)胞內(nèi)，根據(jù)細(xì)胞受到的代謝壓力大小，細(xì)胞自噬可以分為基礎(chǔ)自噬和誘導(dǎo)自噬。在人健康的狀態(tài)下，自噬處于基礎(chǔ)的水平，在人體細(xì)胞的內(nèi)部環(huán)境中起監(jiān)視作用;當(dāng)細(xì)胞處于射線或藥物作用的刺激環(huán)境下，細(xì)胞的自噬水平將顯著提高，分解活動(dòng)也隨之加強(qiáng)以適應(yīng)新能量的需求狀態(tài)。所以說自噬在細(xì)胞內(nèi)部環(huán)境的動(dòng)態(tài)平衡中扮演著非常重要的角色。

圖1 細(xì)胞自噬流程圖

(資料來源：中國(guó)知網(wǎng))

細(xì)胞自噬的三種途徑

細(xì)胞自噬異常與神經(jīng)退行性疾病、腫瘤性疾病、炎癥性疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。細(xì)胞的自噬途徑有三種：微自噬、巨自噬和分子伴侶介導(dǎo)的自噬，其中巨

自噬是現(xiàn)階段關(guān)于細(xì)胞自噬研究的焦點(diǎn)。微自噬是在細(xì)胞內(nèi)自噬泡還未形成的情況下，溶酶體直接內(nèi)部消化并降解受損細(xì)胞器的過程。巨自噬是細(xì)胞內(nèi)形成的受損細(xì)胞器或錯(cuò)誤蛋白被特殊的雙層結(jié)構(gòu)包裹之后再與溶酶體相合，然后將待降解底物送入溶酶體進(jìn)行降解的過程。分子伴侶介導(dǎo)的自噬是靶蛋白與分子伴侶結(jié)合，之后轉(zhuǎn)到溶酶體中耷解的過程。

在機(jī)體正常的生理環(huán)境下，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生受損的線粒體和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)時(shí)，適當(dāng)水平的自噬可以發(fā)揮清除殘物的作用，避免因代謝增加而引發(fā)的DNA損傷，提前抑制腫瘤的發(fā)生。在腫瘤形成之后，腫瘤細(xì)胞可以利用自噬產(chǎn)生的能量加強(qiáng)自身在低氧狀態(tài)下的生存能力，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活。所以說自噬水平降低、自噬誘導(dǎo)在腫瘤的形成和發(fā)展階段發(fā)揮重要作用。

細(xì)胞自噬在膀胱癌發(fā)病中的作用

細(xì)胞自噬分別在膀胱腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡中分別具備不同的作用。

細(xì)胞自噬在膀胱癌細(xì)胞增殖中的作用：根據(jù)腫瘤組織所處的微環(huán)境不同，自噬發(fā)揮著抑制和促進(jìn)腫瘤發(fā)生的雙重作用，在腫瘤發(fā)生的初級(jí)階段，細(xì)胞自噬主要起到抑制腫瘤發(fā)生的作用，在腫瘤晚期主要是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)展。

自噬在膀胱腫瘤細(xì)胞凋亡中的作用：自噬抑制劑可導(dǎo)致膀胱癌凋亡的細(xì)胞數(shù)量增多，為進(jìn)一步探討自噬抑制劑導(dǎo)致膀胱癌細(xì)胞凋亡的機(jī)制，科研人員分別測(cè)量了經(jīng)不同處理過的尿路上皮細(xì)胞和膀胱癌細(xì)胞中casepase-9細(xì)胞因子的活性，結(jié)果顯示經(jīng)過饑餓處理過的膀胱癌細(xì)胞，細(xì)胞因子casepase-9 的活性增加;自噬抑制劑處理后的膀胱癌細(xì)胞，細(xì)胞因子casepase-9沒有顯著影響。從而得知細(xì)胞自噬水平的增強(qiáng)可能通過抑制細(xì)胞內(nèi)源性凋亡來抑制膀胱癌細(xì)胞凋亡。

細(xì)胞自噬在膀胱癌治療中的作用

近年來，自噬抑制劑作為化學(xué)療法中的輔助藥物，在膀胱癌治療中得到較好的應(yīng)用，但是在治療過程中容易使人機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，影晌患者的預(yù)后治療。而最新研究表明膀胱癌細(xì)胞經(jīng)絲裂霉素和吉西他濱培養(yǎng)后，出現(xiàn)細(xì)胞的自噬活性提高、細(xì)胞凋亡增加、抑制自噬導(dǎo)致酵解基因表達(dá)降低及耐藥基因的表達(dá)降低等現(xiàn)象。此項(xiàng)研究表明，自噬與糖酵解在細(xì)胞耐藥性中發(fā)揮著重要的作用。在膀胱癌發(fā)生和發(fā)展的過程中，增強(qiáng)細(xì)胞的自噬水平既可誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡，又可為膀胱癌細(xì)胞提供轉(zhuǎn)移和生存營(yíng)養(yǎng)條件。現(xiàn)階段的研究將免疫增強(qiáng)劑BCG通過誘導(dǎo)人機(jī)體局部免疫反應(yīng)的非特異性作用的過程稱為訓(xùn)練免疫，而細(xì)胞自噬就是這種訓(xùn)練免疫信號(hào)誘導(dǎo)通路的重要參與者之一。

總結(jié)

綜上所述，細(xì)胞自噬作為細(xì)胞正常的代謝過程，既可以誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡，又可以為膀胱癌細(xì)胞提供轉(zhuǎn)移和生存營(yíng)養(yǎng)條件，在膀胱癌領(lǐng)域治療中有極大的發(fā)揮空間，目前細(xì)胞自噬已成為潛在的攻克膀胱癌疾病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，未來可能會(huì)研發(fā)出建立在細(xì)胞自噬基礎(chǔ)上的新藥，為膀胱癌患者帶來福音。