摘要：納米凝膠具有較低的表面張力，可以滲透皮膚角質(zhì)層吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，是一種新型的藥物載體系統(tǒng)。我國將傳統(tǒng)的中藥與納米凝膠相結(jié)合，形成的中藥納米凝膠制劑，相當(dāng)于傳統(tǒng)中藥貼膏的改良版，中藥納米凝膠制劑能夠用于口服藥物和不可耐受注射劑患者的治療，具有生物相容性好、利用度高、水溶性好、可透皮給藥等特點(diǎn)。本文重點(diǎn)介紹中藥納米凝膠的類型、制備過程及臨床應(yīng)用。

納米凝膠(nanogel)內(nèi)部結(jié)構(gòu)呈一種三維網(wǎng)絡(luò)狀，可以在水溶液中分散形成納米水凝膠，是一種以納米級(jí)顆粒形式存在的分子內(nèi)交聯(lián)聚合物凝膠，一般指直徑小于200nm的水凝膠。納米凝膠相較于其他凝膠而言，具有粒徑小，容易被細(xì)胞吞噬等特點(diǎn);且較容易穿透機(jī)體皮膚等各種保護(hù)膜，如腦膜可實(shí)現(xiàn)腦部給藥;還具備較高的負(fù)載能力、較低的表面張力以及較高的穩(wěn)定性等。

圖1 負(fù)載Ag納米粒子水凝膠形成示意圖

(資料來源：蘭州化學(xué)物理研究所)

傳統(tǒng)中藥貼膏(如橡膠膏、膏藥)存有藥性吸收差、藥物透皮量小等缺點(diǎn)，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。如果將中藥與納米凝膠相結(jié)合制成納米凝膠透皮給藥制劑，則納米凝膠內(nèi)部的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可以將中藥包封凝膠內(nèi)部，使得藥物的有效成分不易被外部環(huán)境破壞，提高機(jī)體對(duì)藥物活性成分的吸收。而且納米凝膠具備的較小粒徑的特性容易產(chǎn)生生物偶聯(lián)，具有被動(dòng)靶向特點(diǎn)，還可以延長血液循環(huán)時(shí)間，達(dá)到增強(qiáng)療效的目的，所以說納米凝膠在透皮給藥系統(tǒng)中具備獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

中藥納米凝膠可根據(jù)預(yù)期效果制備出不同類型的制劑

納米凝膠根據(jù)溶劑極性，可以被分為水性納米凝膠和有機(jī)納米凝膠，其中水性納米凝膠是一種包含水溶性活性成分的納米凝膠，在透皮給藥系統(tǒng)中具有廣泛的應(yīng)用。納米凝膠根據(jù)交聯(lián)方式，又可被分為化學(xué)納米凝膠和物理納米凝膠，其中化學(xué)納米凝膠是由交聯(lián)的共價(jià)鍵形成的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，物理納米凝膠是由非共價(jià)鍵相結(jié)合形成的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。

相較于普通的納米載體，納米凝膠對(duì)溫度、pH和離子強(qiáng)度等外界因素較為敏感，為達(dá)到某種預(yù)期的治療效果，可利用接枝共聚、互穿網(wǎng)絡(luò)及交聯(lián)共聚等方式制備出理想可控的透皮給藥納米凝膠載體，如：溫敏型納米凝膠、光敏感性納米凝膠、電敏感性納米凝膠等。

中藥納米凝膠基質(zhì)的制備過程

中藥納米凝膠常用水溶性凝膠基質(zhì)，一般是由卡波姆、水、甘油或丙二醇、纖維素及其衍生物等構(gòu)成。

凝膠基質(zhì)卡波姆具有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)性，與目標(biāo)藥物結(jié)合在一塊形成較高流動(dòng)性的凝膠，且不會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激，對(duì)酸堿都有較強(qiáng)的耐受性，可高壓濕熱滅菌，適合用于透皮遞藥系統(tǒng)，比較常用的型號(hào)為卡波姆941、940和934等，其用量一般為0.5%～2.0%，用量過多會(huì)直接影響藥物釋放和凝膠黏度。卡波姆凝膠基質(zhì)具備親水的特性，常用的溶劑為甘油或 1，2-丙二醇、水，卡波姆在溶劑中自然溶脹，再加上甘油研磨潤濕，最后制成凝膠劑，乙醇和1，2-丙二醇本身具有防腐和保濕的作用，用量一般為20%～30%為宜，避免過多造成對(duì)皮膚的刺激。

中藥納米凝膠的在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床上的應(yīng)用

納米凝膠載藥系統(tǒng)具有較好的穩(wěn)定性和藥物攜載能力，具有較低的表面張力，可以滲透皮膚角質(zhì)層吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，是一種新型的藥物載體系統(tǒng)。

我國納米凝膠劑的研究與開發(fā)仍處于起步階段，而發(fā)達(dá)國家的皮膚及黏膜藥用凝膠已有上市產(chǎn)品，凝膠制劑的研發(fā)方向主要集中于止痛、抗炎和局部出血等方面。在抗腫瘤方面也有相關(guān)研究，如利用溶菌酶和海藻酸鈉制備而成的納米凝膠，具有較強(qiáng)的載藥及緩釋藥物特性，可以明顯抑制肝癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞的生長。同樣，納米凝膠在醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域、藥物靶向遞送方向和化療等方面表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力，其中高分子納米凝膠可以應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)中，主要用于組織工程、仿生科技和緩釋及靶向藥物制劑。智能高分子納米凝膠作為藥物載體，增強(qiáng)藥物遞藥過程中的藥效流失，并且可以減少服藥次數(shù)，提高藥物療效。

另外，在給藥途徑方面中藥納米凝膠更適合皮膚、口腔黏膜、眼部等臨床給藥，如較常用的眼部給藥，眼部存在無法避免的淚液沖洗、眨眼、角膜的低滲透性等生理學(xué)因素，嚴(yán)重影響眼用制劑的使用效果，而納米凝膠給藥是為液態(tài)，與淚液溶在一塊形成凝膠，可以在眼部長時(shí)間停留，可以克服眨眼、淚液等降低藥效因素的影響。

結(jié)語

納米凝膠具有較低的表面張力，可以滲透皮膚角質(zhì)層吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，是一種新型的藥物載體系統(tǒng)，適用于皮膚、口腔黏膜、眼部等臨床給藥，具有方便、舒適和生物相容性好等特點(diǎn)，在臨床醫(yī)學(xué)上有很大的發(fā)展空間。將中藥貼劑融入到納米凝膠中可以更好的推廣應(yīng)用，相當(dāng)于傳統(tǒng)中藥貼膏的改良版，但由于目前的中藥成分的復(fù)雜，制備納米凝膠的基質(zhì)材料不多，無法滿足普遍化需求。但隨著人們對(duì)納米凝膠研究的不斷深入，未來會(huì)有更多新型基質(zhì)材料應(yīng)用于臨床遞藥系統(tǒng)中，臨床的使用范圍將會(huì)越來越廣。