摘要：在透皮給藥過(guò)程中，由于皮膚角質(zhì)層屏障的作用，大部分藥物透皮遞藥的能力較差，有的可能在遞送過(guò)程中藥效就已消失殆盡。而醇傳遞體可以將目標(biāo)藥物遞送到機(jī)體的各個(gè)循環(huán)系統(tǒng)，使用安全且制備方法簡(jiǎn)單，給透皮給藥系統(tǒng)提供了新的傳遞載體,因此近幾年在透皮遞藥系統(tǒng)的研究中醇傳遞體備受關(guān)注。本文將重點(diǎn)分析醇傳遞體特性、制備方法及其在透皮給藥方面的應(yīng)用。

透皮給藥是繼口服、注射后的第三大給藥系統(tǒng)，將目標(biāo)藥物直接透過(guò)皮膚傳輸?shù)綑C(jī)體的循環(huán)系統(tǒng)中，發(fā)揮藥效作用的過(guò)程。促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透的方法有三種，分別為化學(xué)、物理學(xué)和藥劑學(xué)。化學(xué)方法是通過(guò)吸收促進(jìn)劑可逆的減低皮膚保護(hù)屏障，達(dá)到藥物透皮吸收的目的，但是這種方法對(duì)皮膚有刺激性，容易產(chǎn)生永久性的傷害;物理方法是使用物理增強(qiáng)的方式促進(jìn)藥物透皮吸收，但由于其順應(yīng)性差，價(jià)格昂貴，臨床上不具備普遍使用的意義;藥劑學(xué)方法是應(yīng)用現(xiàn)代納米技術(shù)傳遞目標(biāo)藥物，使用載體的自身特性增加藥物的經(jīng)皮滲透能力，如囊泡載體、聚合物膠束、脂質(zhì)納米粒等，而醇傳遞體正是囊泡載體主要結(jié)構(gòu)。醇傳遞體主要有表面活性劑、滲透增強(qiáng)劑、水、磷脂、乙醇組成的新型脂質(zhì)體，具有親脂和親水2個(gè)區(qū)域，可以包裹廣泛的目標(biāo)藥物分子，具有高度變形、防止藥物代謝降解、促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透、緩釋等優(yōu)點(diǎn)，因此備受人們的關(guān)注。

醇傳遞體本身的特性促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收

醇傳遞體是在醇質(zhì)體和傳遞體基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的新型囊泡載體，所以在經(jīng)皮給藥方面具備兩種載體的優(yōu)點(diǎn)。醇傳遞體包含水、乙醇、磷脂、滲透增強(qiáng)劑以及表面活性劑(Tween20、Tween60、Tween80、Span60、Span65、Span80、脫氧膽酸鈉等)，具體結(jié)構(gòu)詳情請(qǐng)見(jiàn)圖1。

圖1 超可變形囊泡的示意圖

(資料來(lái)源：中國(guó)知網(wǎng))

由于表面活性劑及乙醇的存在，醇傳遞體外觀是半透明的狀態(tài)。醇傳遞體相較于傳統(tǒng)囊泡系統(tǒng)更加穩(wěn)定，其粒徑大概為40~200nm，可包封的藥物分子量范圍是130.077~325000Da;醇傳遞體無(wú)論是在封閉或非封閉狀態(tài)下都能提高其透皮給藥的效果;通過(guò)在醇質(zhì)體結(jié)構(gòu)中加入適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣瑢⒈砻婊钚詣┎迦肓字p分子層中，可以增加分子間的連接性能，增強(qiáng)醇傳遞體流動(dòng)的特性，在透皮過(guò)程中，醇傳遞體在皮膚的水合作用下發(fā)生變形，被“擠進(jìn)”皮膚角質(zhì)層，達(dá)到促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的目的。

醇傳遞體的四種制備方法

醇傳遞體有四種制備方法冷法、熱法、薄膜水化法和經(jīng)典法，其中冷法是常用制備醇傳遞體的方法。

冷法制備是指使用乙醇將滲透促進(jìn)劑、磷脂和其他脂質(zhì)材料溶解在密封容器中，并經(jīng)過(guò)30~35min恒溫加熱磁力攪拌使其溫度至30℃，然后將溶有目標(biāo)藥物的有機(jī)相緩慢加入水相中，持續(xù)磁力攪拌一段時(shí)間就可得到醇傳遞體混懸液。醇傳遞體混懸液通過(guò)超聲方式減小粒徑得到醇傳遞體，需要在冰箱內(nèi)保存。

熱法是指將磷脂和滲透促進(jìn)劑分別倒入水溶液和有機(jī)相乙醇中并加熱至40℃，為避免水和乙醇揮發(fā)，整個(gè)制備過(guò)程需要在密封的容器中進(jìn)行，然后將有機(jī)相和水相混合，充分?jǐn)嚢枰欢〞r(shí)間即刻得到醇傳遞體。

薄膜水化法是將活性劑和磷脂溶于有機(jī)相，提升高于脂質(zhì)相變的溫度，然后通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑，獲得脂質(zhì)薄膜，然后加入磷酸鹽緩沖溶液與乙醇適當(dāng)比例的混合溶液并旋轉(zhuǎn)水合一段時(shí)間，最后得到醇傳遞體溶液，通過(guò)超聲方式減小粒徑形成醇傳遞體。

經(jīng)典法是將滲透增強(qiáng)劑、表面活性劑和磷脂溶解在乙醇中并用水浴加熱至30℃，然后在不斷機(jī)械攪拌的過(guò)程中緩慢加入雙倍體積的蒸餾水，最后用聚碳酸酯膜反復(fù)多次行擠壓得到醇傳遞體混懸液。

醇傳遞體在經(jīng)皮給藥方面的應(yīng)用

醇傳遞體在非甾體抗炎藥物、抗氧化藥物、抗痛風(fēng)藥物和抗腫瘤藥物等遞送中具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

醇傳遞體作為非甾體抗炎藥物-吡羅昔康透皮給藥的載體，通過(guò)優(yōu)化目標(biāo)藥物的囊泡粒徑、包封率和滲透量等指標(biāo)，制備出吡羅昔康醇傳遞體并形成凝膠，吡羅昔康醇傳遞體凝膠具有較好的抗炎活性和高滲透量，可以延長(zhǎng)藥物的釋放;醇傳遞體作為抗氧化藥物-綠茶提取物載體，通過(guò)流程化工藝制備成醇傳遞體凝膠，相比于非醇質(zhì)體凝膠，醇傳遞體凝膠穩(wěn)定性更高，并較大程度的提高透皮的藥量;醇傳遞體凝膠作為抗痛風(fēng)藥物透皮遞藥的載體，與其他非醇質(zhì)體凝膠相比，明顯的增加滲透能力，經(jīng)優(yōu)化后的抗痛風(fēng)藥物醇傳遞體凝膠在2℃~6℃條件下具有很好的穩(wěn)定性;醇傳遞體作為抗腫瘤藥物-咪喹莫特經(jīng)皮給藥載體，主要通過(guò)流化和提取脂質(zhì)雙層增強(qiáng)藥物更大的滲透量和更好的滲透效果。

結(jié)語(yǔ)

透皮給藥系統(tǒng)的最大技術(shù)屏障是大多數(shù)分子藥物無(wú)法穿過(guò)皮膚角質(zhì)層的屏障，而醇傳遞體具有干擾和流化角質(zhì)層剛性脂質(zhì)系統(tǒng)的能力，成為大多數(shù)分子藥物透皮遞送藥物的有效載體，為中等和大分子量生物活性藥物分子提供了新的方法。醇傳遞體具有高度變形性、促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透、緩釋、防止藥物代謝降解等優(yōu)點(diǎn)，在藥物的經(jīng)皮吸收方面具有廣闊的應(yīng)用價(jià)值和開(kāi)發(fā)前景。醇傳遞體為透皮給藥帶來(lái)了新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，未來(lái)這方面的研究主要集中在如何控制藥物在體內(nèi)的釋放和長(zhǎng)期安全性方面，以保證獲得更好的療效。