摘要：無論國內還是國外，仿制藥的進攻和原研藥的防守，永遠存在著激烈的競爭，但仿制藥的發展是制藥工業過程中必經的一條路，這也是原研藥企業不得不面對的事實，在日益激烈的國際醫藥市場競爭，如何依據當前環境作出最好的應對，是仿制藥企和原研藥企都需要考慮的。

在美國FDA的定義中，仿制藥是指與已批準的原研藥具有生物類似性或互相替代性，與原研藥在安全性、有效性、適應證、給藥途徑及活性成分等方面一致的仿制藥品。它是在專利權屬分類劃分下，區別于專利藥和原研藥的另一種藥品，仿制藥的興起源于1984年FDA通過的《藥品價格競爭與專利期補償法》。

全球仿制藥規模2019年將達4099億美元，印度發展水平居世界第一

據數據顯示，2015年全球仿制藥市場規模為2933億美元，到2016年全球仿制藥水平突破3000億美元，2017年全球仿制藥的市場規模超3400億美元，截至到2018年全球仿制藥市場規模為3664億美元。由于發展中國家對仿制藥的重視，全球仿制藥市場迎來蓬勃發展，預計2019年全球仿制藥市場將達到4099億美元，2015年到2019年的復合增長率為8.7%，詳情請見圖1。其中印度生產了全球20%的仿制藥，被稱為“世界藥房”，其國家仿制藥的發展水平居世界第一，美國和日本其次，分別占據15%和7%，詳情請見圖2 。

圖1 2015年-2019年全球仿制藥市場規模統計情況及預測

(資料來源：公開數據整理)

圖2 全球仿制藥市場格局

(資料來源：公開信息整理)

美國生物技術人才招聘網站BioSpace發布了全球仿制藥的排行榜，其數據是以2018年企業收入為支撐，詳情請見表1。美國的邁藍以112.6億美元的收入位居第一，在全球仿制藥前十的企業中，印度占4位，分別為太陽制藥、魯賓制藥、西普拉、雷迪博士，美國、以色列、日本、德國、英國和法國分別為一家。除賽諾菲和梯瓦外，其余8家公司還未有專利藥上市。

表1 全球仿制藥企業TOP10

(資料來源：BioSpace)

合規、優質、高速是印度崛起的原因，藥品標準和監管體系不完善是我國落后的問題所在

2018年印度生產了全球20%以上的仿制藥，大約有730多億美元的市場份額，出口到200多個國家和地區，其中生物制品和疫苗出口到150多個國家，印度仿制藥60%以上都是出口到歐美日等發達國家，美國市場近40%的仿制藥自印度，是名副其實的仿制藥大國。

修訂專利法是印度仿制藥崛起的根本因素。印度《專利法》的修訂，使得印度藥企開始真正受益。《專利法》規定對食品、藥品只授予工藝專利，不授予產品專利，這意味著印度摒棄了對藥品的知識保護產權，制度上的寬松使得本國企業能夠獲得大量仿制藥生產許可，從而為印度仿制藥提供了快速擴張的空間。其他國家如加拿大、泰國、澳大利亞等未對國家的相關法規的調整，導致其國家的制藥水平低于國際平均水平。

藥品質量要求高是印度受到國際好評重要原因。印度能成為“世界藥房”，不僅是專利法的特征，印度仿制藥的質量過硬，幾乎與原研藥相當，在國際上得到了較高的認可。印度制藥企業一方面得天獨厚承襲國際大型制藥企業體系，另一方面又很好延續了國際藥企重視質量體系尤其是文件管理體系的建設與維護的特點。

藥品審批速度快是印度搶先國際市場的保障。印度制藥企業熟悉歐盟、美國的監管、市場規則，一年可以報批近50款品種。同時印度當地政策也為“印度速度”鋪就康莊大道。在印度按標準建API工廠，6個月可獲批邦(省)級GMP，12個月內可獲批國家級GMP，15至18個月可獲批cGMP，而其他國家要平均要比印度晚3到9個月。

我國仿制藥的口碑恰好相反，中國仿制藥龍頭中華生物并未上榜全球仿制藥企業TOP10，說明我國仿制藥的水平還有待提高。我國仿制藥國家標準、監管體系等都不盡人意。

國家標準低是我國仿制藥落后的關鍵因素。在早前階段，政府為了加快我國仿制藥的發展，仿制藥的一致性一致性評價不需要直接對標原研藥，也可以是已經上市的仿制藥，一致性“對標”標的物擴大導致仿制藥“越仿越不像”，而且形成惡性循環，如A仿制藥與原研藥的一致性評價相差10%即可上市，B仿制藥與A再相差10%也可上市，幾輪積累下來，仿制藥與原研藥的藥效已經不存在一致性了。美國食品和藥物管理局(FDA)規定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，才是合格的仿制藥。而中國現行的仿制藥質量標準主要看活性成分和外觀、性狀是否和原研藥相符，而對仿制藥和原研藥在給藥途徑、劑量、使用條件和臨床效果上的一致性標準“仍在探索”。

監管體系不完善、造假頻現是仿制藥亂象雜生的起因。國仿制藥審批也是槽點頗多。全中國新藥批準的權力都在中國藥監局的幾位“決策者”手中，中國藥監局也不對申請材料的真實性進行核實，對藥企進行飛行抽查也從不留樣品以備檢測。這就讓造假成為可能，不少企業直接包裝原研藥送檢。

輔料標準的不完善是影響藥品質量的關鍵點。任何藥品的活性成分都不是單獨起效的，輔料成分的變化對藥品的效果也有很大影響，而我國藥品輔料生產無規范，雖然出臺了《藥用輔料生產質量管理規范》，但這個規范既非強制認證，至今也沒有實施指南，企業申報無門，實際上淪為監管方脫責的工具。

印度制藥工業的迅速崛起對我國仿制藥發展的啟示

中印兩國的制藥工業在制造能力上都已進入世界大國行列，但中國的藥品研發能力印度相比還有較大差距，制藥工業的迅速崛起在很多方面都值得我們學習。印度仿制藥“仿中有創”的“敲門磚”戰略給我們很多啟示。我們應向印度學習對藥品的監管、相應的審批速度、嚴格的合規審查等，標準化的制定應向國際對齊，不能只是 “仿其形而忽其神”。

加強標準化制定，推行一致性評價。隨著新版GMP對國內制藥行業的調整，藥企的生產水平將有整體提高，而仿制藥質量一致性評價促使制藥行業整體“洗牌”，全面凈化藥品市場，國產仿制藥的競爭力越來越強，對原研藥將是致命的打擊。

加快藥品的審批速度。我國政府目前正在逐漸重視對藥品的審評審批，加快藥品的上市審批速度。我國藥品審評審批制度改革成效顯著，新藥、好藥上市速度明顯加快，人民群眾用藥需求得到更好保障。

結語

綜上所述，全球仿制藥規模2019年將達4099億美元，印度發展水平居世界第一，合規、優質、高速是印度崛起的原因，而藥品標準和監管體系不完善是我國落后的問題所在，我們應該向印度學習推進一致性評價的基礎上，藥品的生產質量需要全面向FDA認證對標，加強標準化制定，加快藥品的審批速度。