摘要：處于低水平重復(fù)的仿制藥企業(yè)，從歷次GMP的升級(jí)到現(xiàn)在的全面篩選洗牌，一直都是在“痛苦中煎熬”。而立足于創(chuàng)新的高端仿制藥企業(yè)，憑借技術(shù)管理的優(yōu)勢(shì)，在這場(chǎng)政策風(fēng)暴中安然度過并取得市場(chǎng)領(lǐng)先地位。

過去市場(chǎng)被批準(zhǔn)上市的仿制藥沒有與原研藥一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性要求，大部分仿制藥與原研藥存有差距，因此國家出臺(tái)一系列一致性評(píng)價(jià)政策，要求已批準(zhǔn)上市的仿制藥需要按照原研藥的療效和質(zhì)量一致的原則，分批次的進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，達(dá)到與原研藥療效質(zhì)量一致的水平，從而提高我國仿制藥的質(zhì)量和整體行業(yè)的發(fā)展水平，以保證人們的用藥安全有效。

仿制藥與原研藥存在差距，難以完全達(dá)到原研藥的效果

原研藥是指原創(chuàng)性新藥，其上市過程異常復(fù)雜，需要經(jīng)過上萬種化合物的層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)等過程，平均需要花費(fèi)數(shù)十億美金和數(shù)十年時(shí)間進(jìn)行研發(fā)，價(jià)格昂貴。而仿制藥不需要進(jìn)行多年的臨床試驗(yàn)，只需要與原研藥進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比和生物等效性研究即可獲批上市，與原研藥在制備工藝等方面不可能完全相同，藥效有所差異。

仿制藥的安全和有效性比原研藥差似乎已經(jīng)是社會(huì)的“共識(shí)”，進(jìn)而隱性的阻礙了仿制藥市場(chǎng)的發(fā)展。仿制藥與原研藥真正差異，可以從生產(chǎn)和安全兩方面看。

生產(chǎn)，原料的純度、其余成分的添加及制造工藝等。仿制藥藥物原料的純度不夠，在生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存過程中藥品或者藥物原料中都可能混入雜質(zhì)或者發(fā)生降解，影響藥品中活性成分的含量與穩(wěn)定性，另外產(chǎn)品的雜質(zhì)水平則取決于處方工藝，仿制藥雜質(zhì)水平超過標(biāo)準(zhǔn)值。

安全，大部分仿制藥缺乏長(zhǎng)時(shí)間試驗(yàn)檢驗(yàn)和臨床檢驗(yàn)，病例有限，難以全面、準(zhǔn)確反映實(shí)際性能。仿制藥以原研藥為對(duì)照進(jìn)行生物等效性對(duì)比研究，80%-125%間可認(rèn)為兩者具有生物等效性。生物等效并不等同于臨床等效，臨床等效原則需要進(jìn)一步臨床對(duì)比研究獲得可靠數(shù)據(jù)，相比之下，仿制藥由于相關(guān)輔料、物質(zhì)與制備方法的差異，同時(shí)缺乏足夠有力的臨床數(shù)據(jù)，使其在安全和有效性上難以得到完全保證。

一致性評(píng)價(jià)政策的開展，扭轉(zhuǎn)仿制藥市場(chǎng)格局的轉(zhuǎn)變

早在2012年，國家食藥監(jiān)就開始對(duì)15個(gè)試點(diǎn)品種進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，2013年發(fā)布《仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作方案》，接著2015年國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》將“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)”作為改革藥品審評(píng)審批制度的五大目標(biāo)之一。2016 年 3 月 5 日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，這意味著一致性評(píng)價(jià)正式強(qiáng)力度的開始。詳情見圖1。

圖1 一致性評(píng)價(jià)的發(fā)展歷程

（資料來源：五度易鏈行研中心）

中研發(fā)企業(yè)將搶占國內(nèi)市場(chǎng)份額。一向重視研發(fā)投入的巨頭企業(yè)，有些之前就已通過歐盟認(rèn)證，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品外銷。對(duì)于獲得國際標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，借助一致性評(píng)價(jià)的壁壘優(yōu)勢(shì)，鎖定國內(nèi)市場(chǎng)霸主地位更加雄心勃勃，為此企業(yè)加大對(duì)國內(nèi)市場(chǎng)的投入，搶占一致性評(píng)價(jià)壓力下中空出的市場(chǎng)份額，。

合資企業(yè)將持續(xù)擴(kuò)大市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。合資進(jìn)口產(chǎn)品大多享有質(zhì)量層次單列、中標(biāo)價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國產(chǎn)仿制藥的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，在一品兩規(guī)中明確占有單獨(dú)的名額，一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性推行將繼續(xù)擴(kuò)大其市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)，在醫(yī)改變藥改的價(jià)格沖擊下，使得國產(chǎn)藥更加處于不利和不平等地位。

制藥產(chǎn)業(yè)將持續(xù)洗牌重塑重組。新版GMP淘汰了一大批企業(yè)，一致性評(píng)價(jià)將繼續(xù)淘汰資金、技術(shù)和營銷實(shí)力弱的企業(yè)，各項(xiàng)投入不斷上漲，新企業(yè)、小企業(yè)、老企業(yè)首當(dāng)其沖，而能最終活下來的產(chǎn)品和企業(yè)，對(duì)于產(chǎn)品變現(xiàn)也將有更高的要求，專業(yè)化收購和包裝產(chǎn)品，專業(yè)化運(yùn)作也將成就一批新貴。

仿制藥優(yōu)質(zhì)企業(yè)的興起，關(guān)鍵在于其對(duì)政策、市場(chǎng)和研發(fā)的重視

對(duì)于一致性評(píng)價(jià)等政策實(shí)施和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境的兇險(xiǎn)，使得眾多低水平仿制藥企業(yè)陷入困境，如何轉(zhuǎn)型升級(jí)走上制勝之路是企業(yè)目前應(yīng)該考慮的。信立泰、恒瑞醫(yī)藥、綠葉思科等企業(yè)在一致性評(píng)價(jià)的環(huán)境下順勢(shì)而為發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，重視政策、市場(chǎng)和研發(fā)并取得可觀的成果，為國產(chǎn)仿藥企業(yè)做出表率。

信立泰：把握政策機(jī)遇，搶占市場(chǎng)先機(jī)。深圳信立泰的泰嘉通過搶仿獲得國內(nèi)首家仿制藥的先機(jī)，并于2000年獲批在國內(nèi)首仿上市，當(dāng)時(shí)對(duì)首仿藥有相應(yīng)的首仿政策紅利，泰嘉作為二類新藥享有8年的保護(hù)期，后續(xù)仿制和申報(bào)時(shí)間超過4年，在這12年的時(shí)間內(nèi)泰嘉作為首仿藥和唯一仿藥的優(yōu)勢(shì)，構(gòu)建了自身難以撼動(dòng)的國內(nèi)市場(chǎng)地位。泰嘉的市場(chǎng)份額由2010年的23.6%提升至2018年的37.2%，如圖2所示。

圖2 泰嘉市場(chǎng)份額變化情況

（資料來源：藥學(xué)會(huì)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)庫）

恒瑞醫(yī)藥：借助市場(chǎng)口碑，打造品牌形象。恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的艾素在2002年在國內(nèi)首仿上市，是恒瑞目前最暢銷的抗腫瘤藥。多年的經(jīng)營使恒瑞成為國內(nèi)藥品研發(fā)能力頂尖的公司，尤其是近些年在創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得了顯著的成就，同時(shí)恒瑞在品牌形象和市場(chǎng)宣傳等方面十分重視，因此，由其生產(chǎn)的仿制藥在醫(yī)生和患者群體中比較容易獲得較高的認(rèn)可度和接受度。2010年艾素的市場(chǎng)份額由37.8%上升到2018年的46.02%，詳情請(qǐng)見圖3。

圖3 艾素市場(chǎng)份額變化情況

（資料來源：藥學(xué)會(huì)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)庫）

南京綠葉思科：重視科技創(chuàng)新，持續(xù)升級(jí)。2003年南京綠葉思科研制的力樸素，通過制劑創(chuàng)新研發(fā)的優(yōu)勢(shì)讓其仿制藥得以升級(jí)。力樸素的原研藥是百時(shí)美施貴寶的泰素，泰素的注射劑容易引起多種毒副反應(yīng)。南京綠葉思科在原研藥的基礎(chǔ)上開發(fā)了脂質(zhì)體新劑型，解決了原研藥存在的毒副作用。根據(jù)公司市場(chǎng)戰(zhàn)略設(shè)定，公司研發(fā)過程中先后在美國、印度、俄羅斯、印尼等8個(gè)國家提交了發(fā)明專利申請(qǐng)并獲權(quán)，通過科技創(chuàng)新，力樸素取得市場(chǎng)的認(rèn)可，市場(chǎng)份額不斷增長(zhǎng)。由2010年的35.08%增長(zhǎng)至2018年的61.82%，詳情見圖4。

圖4 力樸素市場(chǎng)份額變化情況

（資料來源：藥學(xué)會(huì)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)庫）

結(jié)語

綜上所述，由于過去市場(chǎng)被批準(zhǔn)上市的仿制藥沒有與原研藥一致性評(píng)價(jià)的強(qiáng)制性要求，導(dǎo)致仿制藥與原研藥的質(zhì)效存有差距，難以完全達(dá)到原研藥的效果，隨著一致性評(píng)價(jià)政策的推進(jìn)，仿制藥的市場(chǎng)格局發(fā)生轉(zhuǎn)變，使優(yōu)質(zhì)企業(yè)憑借自身嗅覺和優(yōu)勢(shì)構(gòu)建了難以撼動(dòng)的國內(nèi)市場(chǎng)地位。