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國(guó)內(nèi)十余家企業(yè)聚集,單細(xì)胞技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化還要多久?

五度易鏈 2020-01-06 2012 0

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大數(shù)據(jù)治理

全面提升數(shù)據(jù)價(jià)值

賦能業(yè)務(wù)提質(zhì)增效

近年來(lái),單細(xì)胞測(cè)序相關(guān)研究與日俱增,截止到2019年,Pubmed中已發(fā)表1338篇科學(xué)文獻(xiàn)。該技術(shù)已廣泛應(yīng)用于科研行業(yè)神經(jīng)生物學(xué)、種系傳播、器官生長(zhǎng)、癌癥生物學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域的研究。

提及2019年基因測(cè)序領(lǐng)域的發(fā)展,“單細(xì)胞測(cè)序”毫無(wú)疑問(wèn)是其中關(guān)鍵詞。


2019年9月,美國(guó)單細(xì)胞測(cè)序公司10x Genomics在納斯達(dá)克上市,IPO3.9億美元,成為該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。國(guó)內(nèi)單細(xì)胞測(cè)序行業(yè)發(fā)展較為滯后,但也頗受資本青睞。2019年3月,萬(wàn)乘基因完成五百萬(wàn)元天使輪融資;6月,百奧智匯完成A輪融資,新格元生物完成近億元pre-A輪融資;10月,尋因生物完成數(shù)千萬(wàn)元pre-A輪融資。

 

單細(xì)胞測(cè)序即從單個(gè)細(xì)胞水平上對(duì)基因組進(jìn)行測(cè)序,把基因測(cè)序應(yīng)用到單個(gè)細(xì)胞層面,從而識(shí)別細(xì)胞的類型、功能,特定細(xì)胞健康或狀態(tài)的變化、變異。而常規(guī)的基于NGS的基因檢測(cè),都是在大量細(xì)胞宏觀水平上,對(duì)整個(gè)細(xì)胞群進(jìn)行遺傳分析。


近年來(lái),單細(xì)胞測(cè)序相關(guān)研究與日俱增,截止到2019年,Pubmed中已發(fā)表1338篇科學(xué)文獻(xiàn)。該技術(shù)已廣泛應(yīng)用于科研行業(yè)神經(jīng)生物學(xué)、種系傳播、器官生長(zhǎng)、癌癥生物學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域的研究。


數(shù)據(jù)來(lái)源:Pubmed、動(dòng)脈網(wǎng)整理

 

單細(xì)胞測(cè)序是單細(xì)胞遺傳物質(zhì)分析的重要手段,并不是單細(xì)胞研究的全部。放眼全球,單細(xì)胞研究已經(jīng)發(fā)展成多組學(xué)研究,包括單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、基因組、表觀組、甲基化、ChlP、蛋白組等,總的來(lái)說(shuō)主要聚焦在兩個(gè)領(lǐng)域:?jiǎn)渭?xì)胞遺傳物質(zhì)分析與單細(xì)胞蛋白分析。


全球單細(xì)胞測(cè)序從2009年開(kāi)始起步,彼時(shí),北京大學(xué)湯富酬教授在博士后期間發(fā)表了世界第一篇單細(xì)胞mRNA測(cè)序的文章,引起業(yè)界廣泛關(guān)注。2012年,美國(guó)單細(xì)胞高通量測(cè)序公司10x Genomics、Mission Bio相繼成立。國(guó)內(nèi)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用從2014年起步,但大都集中在低通量領(lǐng)域,應(yīng)用局限于應(yīng)用為胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)(PGD),外周循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)等。


單細(xì)胞測(cè)序(SCS)發(fā)展歷程


(圖片來(lái)源:Advances and Applications of Single-Cell Sequencing Technologies、動(dòng)脈網(wǎng)繪制)



在高通量測(cè)序領(lǐng)域,以試劑盒、微流控設(shè)備研發(fā)為核心的企業(yè)如尋因生物(2015年)、微著生物(2017年)、新格元生物(2018年)、萬(wàn)乘基因(2018年)等通過(guò)自主研發(fā)核心技術(shù)微流控,將單細(xì)胞測(cè)序從實(shí)驗(yàn)室走到市場(chǎng),并完成早期融資;以單細(xì)胞生信分析為主的代表企業(yè)百奧智匯(2018年)也完成了IDG資本的A輪融資。

 

在基因?qū)用妫瑔渭?xì)胞測(cè)序可以獲取更精準(zhǔn)的遺傳信息,在蛋白層面,通過(guò)分析單細(xì)胞表達(dá)的蛋白可以直接的獲取人體免疫相關(guān)的靶點(diǎn),用于免疫診斷、新藥研發(fā)等。鑒于蛋白質(zhì)不具有直接擴(kuò)增的特性,以及蛋白質(zhì)組學(xué)分析靈敏度的限制,單細(xì)胞蛋白分析的常見(jiàn)、有效技術(shù)是質(zhì)譜分析,主要技術(shù)包括質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)(Mass Cytometry)、TOF-SIMS(飛行時(shí)間二次離子質(zhì)譜儀)分析等。


質(zhì)譜流式技術(shù)平臺(tái)最初由美國(guó)DVS Science開(kāi)發(fā),但這家企業(yè)于2014年被美國(guó)Fluidigm以2.1億美元收購(gòu)。國(guó)內(nèi)單細(xì)胞蛋白分析的代表企業(yè)為宸安生物、普羅亭,其中,宸安生物專注單細(xì)胞質(zhì)譜流式診斷設(shè)備、試劑和軟件開(kāi)發(fā),普羅亭致力于以單細(xì)胞蛋白層面研究為核心的檢測(cè)服務(wù)。

 

無(wú)論是基因?qū)用妫€是蛋白層面,單細(xì)胞分析技術(shù)已然成熟,但囿于成本并未廣泛應(yīng)用于市場(chǎng)上,更多的是為科研提供服務(wù)。動(dòng)脈網(wǎng)整理了全球單細(xì)胞行業(yè)的目前發(fā)展?fàn)顩r,以及單細(xì)胞技術(shù)在贏來(lái)大規(guī)模應(yīng)用之前面臨的挑戰(zhàn)與機(jī)遇。

 


核心技術(shù):?jiǎn)渭?xì)胞測(cè)序與質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)


 

單細(xì)胞測(cè)序主要有四個(gè)工作流程:?jiǎn)渭?xì)胞制備、單細(xì)胞分離和文庫(kù)制備、測(cè)序和初級(jí)分析、生信分析。單細(xì)胞制備通常采用機(jī)械法、酶解法或其他組合方案將組織裂解,隨后將特定的細(xì)胞群富集、標(biāo)記,成為單細(xì)胞樣本。單細(xì)胞分離與文庫(kù)制備是單細(xì)胞測(cè)序的關(guān)鍵步驟,與最終單細(xì)胞數(shù)據(jù)的質(zhì)量、精準(zhǔn)度息息相關(guān)。低通量單細(xì)胞分離方法有梯度稀釋、口吸移液、自動(dòng)顯微操作、激光捕獲顯微切割等,但由于一次只能處理一個(gè)細(xì)胞,日處理量為10個(gè),效率低,成本高,應(yīng)用有限,本文不多作贅述。高通量單細(xì)胞分離的方法主要為三種,微孔(microwell-)、微液(microfluidic)以及微滴(droplet),這三種方法都基于微流控原理。

 

基于微孔的捕獲技術(shù)可以使用細(xì)胞移液器或激光捕獲分離細(xì)胞,并將他們放置于微液流孔中。相較于另兩種方法,細(xì)胞通量低,且僅能用于轉(zhuǎn)錄組測(cè)序,不能應(yīng)用于其他組學(xué)。代表企業(yè)包括BD Biosicence、Cell Mircrosystem、Cellsee等。微液技術(shù)是在微米級(jí)結(jié)構(gòu)中操縱微小液體的科學(xué)技術(shù),將單細(xì)胞的培養(yǎng)、制備、反應(yīng)、分離、檢測(cè)等步驟集成到一塊微米尺度的芯片上,自動(dòng)完成分析全過(guò)程。相較于微孔,微液技術(shù)細(xì)胞通量更高,但缺點(diǎn)是,只有10% 的細(xì)胞能夠被捕獲到,代表企業(yè)包括Fluidigm。微流控芯片是微流控技術(shù)的核心壁壘,基于傳統(tǒng)單相的微流控芯片,逐步發(fā)展成為微液滴芯片,以微液滴芯片為核心的微流控技術(shù)成為微滴,微滴已得到廣泛關(guān)注和應(yīng)用,代表企業(yè)包括10x Genomics、萬(wàn)乘基因、1Cellbio、Mission Bio、dolomite bio等。單細(xì)胞樣品經(jīng)捕獲分離獲得活性單細(xì)胞,隨后將活性單細(xì)胞遺傳信息擴(kuò)增,建立測(cè)序文庫(kù),最后使用Illumina測(cè)序系統(tǒng)對(duì)單細(xì)胞文庫(kù)進(jìn)行測(cè)序,并進(jìn)行遺傳物質(zhì)的生信分析。目前,國(guó)內(nèi)單細(xì)胞測(cè)序企業(yè)大部分集中在高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序設(shè)備、試劑、微流控芯片的開(kāi)發(fā),并積極探索高通量單細(xì)胞多組學(xué)測(cè)序相關(guān)技術(shù)。


(從上至下依次為Cell Mircosystem基于微孔的產(chǎn)品CellRaft、Fluidigm基于微液的捕獲技術(shù)C1、10x Genomics微滴系統(tǒng)Chromium)


 

單細(xì)胞蛋白分析采用的質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)(Mass Cytometry)是一種將流式細(xì)胞技術(shù)與質(zhì)譜分析技術(shù)結(jié)合在一起的新技術(shù)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),就是利用質(zhì)譜原理、獨(dú)特的金屬標(biāo)記抗體標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部蛋白,對(duì)單細(xì)胞進(jìn)行多參數(shù)檢測(cè)的流式技術(shù)。它繼承了傳統(tǒng)流式細(xì)胞儀的高速分析的特點(diǎn),又具有質(zhì)譜檢測(cè)的高分辨能力,能在單細(xì)胞水平同時(shí)分析超過(guò)50種細(xì)胞參數(shù),相較于流式細(xì)胞技術(shù)常規(guī)分析4-10種蛋白,在分析效率上有極大的提升,是流式細(xì)胞術(shù)一個(gè)新的發(fā)展方向。質(zhì)譜流式采用金屬元素標(biāo)記物(通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體)標(biāo)記或識(shí)別細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子,然后再用感應(yīng)耦合等離子質(zhì)譜(ICP-MS)觀察單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜,最后將原子質(zhì)量譜的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子數(shù)據(jù),并通過(guò)專業(yè)分析軟件對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞生物標(biāo)志物和信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的觀察與分析。代表企業(yè)為Fluidigm和宸安生物。

 

單細(xì)胞測(cè)序與蛋白研究中雖然使用不同的核心技術(shù),但本質(zhì)都是從單細(xì)胞水平去探索、發(fā)掘基因、蛋白在機(jī)體的作用機(jī)制,兩者各有所側(cè)重,各有優(yōu)勢(shì)。單細(xì)胞測(cè)序核心技術(shù)的微流控檢測(cè)對(duì)象為核酸,借助于其高通量地檢測(cè)能力,在單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、基因組、表觀組等多組學(xué)研究中起著非常關(guān)鍵的作用。


現(xiàn)有技術(shù)的條件可以實(shí)現(xiàn)同時(shí)對(duì)1萬(wàn)個(gè)細(xì)胞進(jìn)行分析,雖然市面上有許多的基因數(shù)據(jù)分析軟件,但整個(gè)建庫(kù)、測(cè)序和數(shù)據(jù)分析仍然耗時(shí)長(zhǎng),單次測(cè)序時(shí)間至少為兩周,測(cè)序成本高。單細(xì)胞蛋白分析的核心技術(shù)是質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù),檢測(cè)對(duì)象為胞內(nèi)或者細(xì)胞表面蛋白,因此在包括血液系統(tǒng)疾病、腫瘤免疫治療和免疫系統(tǒng)疾病在內(nèi)的復(fù)雜疾病的診斷領(lǐng)域更具優(yōu)勢(shì),質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)可實(shí)現(xiàn)對(duì)多達(dá)100萬(wàn)的細(xì)胞進(jìn)行50種不同生物標(biāo)志物分析檢測(cè),由于質(zhì)譜分析壁壘高,針對(duì)單細(xì)胞的質(zhì)譜分析軟件較少,通常需要企業(yè)自行研發(fā),但總體單細(xì)胞蛋白分析耗時(shí)較短,為1-2小時(shí)。  


單細(xì)胞領(lǐng)域企業(yè)一覽表


總的來(lái)看,國(guó)內(nèi)單細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域主要集中在單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)平臺(tái)的研發(fā),構(gòu)建核心技術(shù)壁壘上,專注提供單細(xì)胞生信分析服務(wù)的企業(yè)較少,單細(xì)胞蛋白領(lǐng)域較少企業(yè)涉足,仍具備一定的市場(chǎng)空間。




應(yīng)用



單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)已經(jīng)在科研領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用,最為直接的是用于腫瘤免疫的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究、伴隨診斷和用藥指導(dǎo)。包括腫瘤免疫治療的評(píng)估、伴隨診斷、療效評(píng)估,腫瘤個(gè)性化用藥指導(dǎo),腫瘤及疾病標(biāo)志物、細(xì)胞類群變化鑒定等。例如,腫瘤新抗原療法是單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)與臨床應(yīng)用進(jìn)行早期結(jié)合的一個(gè)應(yīng)用方向。腫瘤新抗原是一種個(gè)體化的治療方案,每個(gè)人的腫瘤細(xì)胞都有特異性的抗原,研究人員由此預(yù)測(cè)新抗原,并進(jìn)行針對(duì)性治療。新抗原的存在性和抗原性檢測(cè)是基于DNA而非基因表達(dá)做出的,這就需要結(jié)合單細(xì)胞測(cè)序來(lái)確定新抗原的表達(dá)強(qiáng)度,從而實(shí)現(xiàn)快速篩選。

 

又如,在液體活檢領(lǐng)域,復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的施奇惠教授研究發(fā)現(xiàn),CTC(循環(huán)腫瘤細(xì)胞)檢測(cè)可以用于腫瘤早篩以及腫瘤轉(zhuǎn)移檢測(cè),但CTC細(xì)胞具有異質(zhì)性,不同技術(shù)路線將捕捉到不同純度、亞型的CTC,就難以通過(guò)檢出的CTC來(lái)判斷腫瘤是否轉(zhuǎn)移。通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)可以檢測(cè)并分辨出極為微量的CTC,有望發(fā)掘CTC的臨床價(jià)值。

 

單細(xì)胞測(cè)序在還可以應(yīng)用于微生物研究,神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)等領(lǐng)域,具體包括:

1、 用于新物種鑒定、病原進(jìn)化、耐藥檢測(cè)、臨床診斷等微生物分析

2、 用于探索神經(jīng)元細(xì)胞亞型及其與阿爾茲海默癥、帕金森、精神分裂癥、抑郁癥等疾病的發(fā)作機(jī)制等神經(jīng)科學(xué)分析。

3、 精確檢測(cè)單個(gè)免疫細(xì)胞的遺傳物質(zhì),分析單個(gè)免疫細(xì)胞而非組織群體免疫細(xì)胞在免疫機(jī)制中的作用等的免疫學(xué)領(lǐng)域研究。

 

單細(xì)胞蛋白組學(xué)在腫瘤免疫治療也具有的應(yīng)用潛力,主要應(yīng)用包括:

1、 通過(guò)檢測(cè)血液蛋白,尋找癌癥早期診斷以及指導(dǎo)分子靶向治療的生物標(biāo)志物組合。

2、 探索免疫療法的細(xì)胞通路,作用機(jī)制,預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。

 

當(dāng)然,單細(xì)胞蛋白組學(xué)的應(yīng)用并不局限在腫瘤免疫領(lǐng)域,在免疫學(xué)、干細(xì)胞、疫苗研究等多個(gè)領(lǐng)域都已應(yīng)用于基礎(chǔ)研究、藥物開(kāi)發(fā)以及轉(zhuǎn)化研究。以下我們將列舉單細(xì)胞領(lǐng)域企業(yè),了解單細(xì)胞多組學(xué)在科研、臨床的應(yīng)用以及產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀。

 


10x Genomics


 

10x Genomics成立于2012年,公司面向全球提供單細(xì)胞測(cè)序設(shè)備,目前已經(jīng)推出單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)GemCode、Chromium。其中,Chromium平臺(tái)增加了單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組建庫(kù)的功能,一次建庫(kù)測(cè)序最多可獲得6000個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)。10X正在與Agilent合作,共同研發(fā)外顯子組單細(xì)胞測(cè)序產(chǎn)品。

 

2018年,10x 先后收購(gòu)了表觀遺傳學(xué)公司Epinomics和空間基因組技術(shù)公司Spatial Transcriptomics,以此完善其在RNA測(cè)序中的能力。2019年9月,10x Genomics在納斯達(dá)克上市,IPO3.9億美元。

 


萬(wàn)乘基因


 

萬(wàn)乘基因成立于2018年,專注于自主研發(fā)高通量單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái),包括微流控設(shè)備、微液滴芯片、多組學(xué)試劑、分析軟件等,可以單次并行分析一萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。萬(wàn)乘基因已經(jīng)完成500萬(wàn)元天使輪融資,除轉(zhuǎn)錄組、ATAC外,公司最新研發(fā)的產(chǎn)品涵蓋了單細(xì)胞甲基化、ChlP等表觀組學(xué)領(lǐng)域。與美國(guó)上市單細(xì)胞測(cè)序公司10x Genomics相比,萬(wàn)乘基因不僅是單細(xì)胞測(cè)序上游的儀器設(shè)備和試劑提供商,還面向終端用戶提供系統(tǒng)的單細(xì)胞研究解決方案,包括從研究設(shè)計(jì),樣品制備到生信分析的全套服務(wù)。

 

目前,萬(wàn)乘基因正在與多家免疫相關(guān)公司探索單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在抗體開(kāi)發(fā)、TCR篩選、新抗原檢測(cè)中的應(yīng)用。

 


宸安生物


 

宸安生物成立于2015年,專注于自主研發(fā)質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)平臺(tái),實(shí)現(xiàn)高通量單細(xì)胞蛋白分析。平臺(tái)包括核心試劑,用于標(biāo)記細(xì)胞蛋白的獨(dú)特的金屬標(biāo)記抗體,設(shè)備儀器,以及質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析軟件。公司已完成數(shù)千萬(wàn)元A+輪融資,不同于國(guó)外對(duì)標(biāo)企業(yè)Fluidigm的質(zhì)譜流式平臺(tái)(初由DVS Sciences研發(fā),后被Fluidigm收購(gòu)),宸安生物開(kāi)發(fā)的質(zhì)譜流式技術(shù)平臺(tái)聚焦臨床應(yīng)用。宸安生物的高效質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)單細(xì)胞的50種蛋白質(zhì)表達(dá)水平分析,并聚焦于血液系統(tǒng)疾病的診斷和腫瘤免疫療法的診斷產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。

 


總結(jié)


 

盡管微流控技術(shù)、測(cè)序技術(shù)、質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)的發(fā)展實(shí)現(xiàn)了在單細(xì)胞水平的遺傳物質(zhì)、蛋白分析與檢測(cè),并廣泛應(yīng)用于科研領(lǐng)域,但要將其產(chǎn)業(yè)化,仍面臨不少挑戰(zhàn)。百度風(fēng)投認(rèn)為,單細(xì)胞檢測(cè)與分析產(chǎn)業(yè)化難點(diǎn)有三處:

1、工程迭代周期長(zhǎng),技術(shù)實(shí)現(xiàn)到工程穩(wěn)定再到下游應(yīng)用分析全鏈條實(shí)現(xiàn),單細(xì)胞多組學(xué)分析的質(zhì)量受單細(xì)胞捕獲效率、試劑體系、設(shè)備通量和精度等條件制約,涉及微流控技術(shù)、極微量分析定量、海量生物數(shù)據(jù)分析等核心技術(shù),對(duì)團(tuán)隊(duì)綜合能力要求極高;

2、單細(xì)胞檢測(cè)成本高,單細(xì)胞多組學(xué)分析是一個(gè)綜合系統(tǒng)的工程,從單細(xì)胞樣品制備、分離捕獲,到上機(jī)基因測(cè)序或蛋白檢測(cè),原來(lái)一份Bulk樣本的檢測(cè)量變成了一萬(wàn)份單細(xì)胞樣本,當(dāng)前的使用成本仍不適合大規(guī)模臨床采用; 

3、數(shù)據(jù)分析與臨床需求結(jié)合難度高,單細(xì)胞分析將獲得更為復(fù)雜的基因、蛋白數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)與臨床表型有怎樣的關(guān)聯(lián),如何進(jìn)行分析,這些都是單細(xì)胞生信分析的難點(diǎn)。因此,要將單細(xì)胞多組學(xué)研究大規(guī)模應(yīng)用,需要從整體水平,各個(gè)環(huán)節(jié)降低成本,克服技術(shù)壁壘,并找準(zhǔn)單細(xì)胞數(shù)據(jù)與臨床的契合點(diǎn)。

 

合力投資指出,單細(xì)胞測(cè)序的核心在于測(cè)序前處理,其中難點(diǎn)在于如何形成規(guī)模效應(yīng),及時(shí)處理樣本,富集測(cè)試對(duì)象細(xì)胞,然后在單細(xì)胞水平精準(zhǔn)標(biāo)注、區(qū)分不同的細(xì)胞,形成單細(xì)胞水平、分子水平的標(biāo)簽,這對(duì)樣本處理來(lái)說(shuō)是極大的挑戰(zhàn)。


此外,單細(xì)胞水平數(shù)據(jù)分析與細(xì)胞團(tuán)層面的數(shù)據(jù)分析相比,數(shù)據(jù)維度更高,每個(gè)單細(xì)胞數(shù)據(jù)都將可能成為數(shù)據(jù)分析的新的維度,這也讓單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)分析難以有所突破。


在產(chǎn)業(yè)化方面,單細(xì)胞測(cè)序有兩個(gè)極具前景的產(chǎn)業(yè)化機(jī)遇,一是單細(xì)胞測(cè)序儀器的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā),這一點(diǎn),10x Genomics就是典型;另一個(gè)是臨床的應(yīng)用,即通過(guò)不斷的升級(jí)迭代,降低單細(xì)胞測(cè)序費(fèi)用的成本,讓單細(xì)胞測(cè)序價(jià)格達(dá)到臨床可接受或可支付的水平,最終在臨床得到大規(guī)模應(yīng)用。

 

從2009年到2019年,經(jīng)過(guò)十余年的發(fā)展,隨著基因測(cè)序成本降低,微流控、質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)等核心技術(shù)取得突破,基于單細(xì)胞水平的遺傳物質(zhì)、蛋白分析已廣泛應(yīng)用于免疫、微生物研究,神經(jīng)科學(xué)等科研領(lǐng)域。但單細(xì)胞分析囿于成本高、門檻高、分析難并未達(dá)到大規(guī)模應(yīng)用的程度,目前更多用于攻克腫瘤、免疫等疾病領(lǐng)域的難題。單細(xì)胞領(lǐng)域企業(yè)適才起步,在多組學(xué)分析中大多集中在轉(zhuǎn)錄組、蛋白組領(lǐng)域。


可以預(yù)測(cè)的是,隨著10x Genomics的上市,單細(xì)胞多組學(xué)研究的深入,基因測(cè)序成本進(jìn)一步降低,基于單細(xì)胞水平的測(cè)序、蛋白分析極具發(fā)展?jié)摿Γ瑸槿藗冋J(rèn)識(shí)疾病、理解免疫機(jī)制、藥物發(fā)現(xiàn)等提供新的視角與方案。


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