在抗菌類藥物中，青霉素是一種毒副作用比較小的抗生素，因此，廣泛應(yīng)用于肺炎，肺結(jié)核，腦膜炎，心內(nèi)膜炎等疾病的治療。那同為抗菌消炎作用的溶菌素，青霉素與溶菌素有什么關(guān)系？青霉素是如何提煉出呢？

　　任何新藥的發(fā)現(xiàn)，都需要有頭腦，溶菌酶與青霉素也不例外。

　　1.溶菌素(bacteriolysin)又稱溶菌酶(lysozyme)、胞壁質(zhì)酶(muramidase)或N-乙酰胞壁質(zhì)聚糖水解酶(N-acetylmuramide glycanohydrlase)，是一種能水解致病菌中黏多糖的堿性酶，該酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。因此，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)殺菌、食品防腐劑等領(lǐng)域。

　　2.青霉素(Penicillin，或音譯盤尼西林)又被稱為青霉素G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。

　　那青霉素與溶菌素有何關(guān)系?

　　如果想要準(zhǔn)確回答這個(gè)問題，我們不妨從青霉素與溶菌素的誕生史詳細(xì)剖析：

　　溶菌酶的誕生史

　　1909年，拉斯切斯可夫(Laschtschenko)首次描述了雞蛋清有一定的抗菌作用，其它科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)在人的唾液里也有抗菌物。但直到1922年，才由英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明對(duì)溶菌酶進(jìn)行了系統(tǒng)研究，并正式命名為lysozyme。

　　弗萊明有著坎坷的少年時(shí)代，他于20歲時(shí)才在做醫(yī)生兄長的鼓勵(lì)下學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)。后來，雖然他取得了外科醫(yī)師及獨(dú)立開班診所的資格，但在他參加的來福槍會(huì)朋友的說服下，轉(zhuǎn)而從事細(xì)菌、免疫學(xué)工作，并在短時(shí)間內(nèi)贏得了聲譽(yù)。除了免疫接種、梅毒治療方面的成就之外，弗萊明還在“一線”中積極參加前線的求助工作，改正了以往傷口感染處理方法。

　　1922年，弗萊明用一個(gè)重感冒患者的鼻粘膜處理一個(gè)細(xì)菌培養(yǎng)基，結(jié)果發(fā)現(xiàn)溶菌酶具有抗細(xì)菌的作用。雖然他后來從雞蛋清中提出大量溶菌酶，但只對(duì)一部分致病性不強(qiáng)的細(xì)菌有效果，所以，缺乏臨床應(yīng)用價(jià)值。

　　青霉素的誕生史

　　1928年7月底，弗萊明計(jì)劃與家人一起外出度假，他在出發(fā)前把所有葡萄球菌培養(yǎng)基放到了實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)架子上。當(dāng)弗萊明于9月3日回到實(shí)驗(yàn)室后，他注意到一個(gè)培養(yǎng)基上被污染了真菌，并且真菌周圍的葡萄球菌被殺滅了。

　　他立即興奮的把這一結(jié)果給同事默林·普賴斯，普賴斯提醒他：“這和你發(fā)現(xiàn)溶菌酶抗菌類似。”（后來，弗菜明把這個(gè)培養(yǎng)皿，捐獻(xiàn)給大英博物館收藏。)

　　于是，弗萊明在一個(gè)干凈的培養(yǎng)基上接種上這種真菌，隨后他發(fā)現(xiàn)，不僅這種青霉菌具有強(qiáng)烈的殺菌作用，而且連黃色的培養(yǎng)湯也有較好的殺菌能力。于是他推論，真正的殺菌物一定是青霉菌生長過程中分泌的代謝物，他稱之為青霉素。并且，即使這種物質(zhì)被稀釋1000倍，也能保持原來的殺菌力。

　　1929年2月13日，弗萊明向倫敦醫(yī)學(xué)院俱樂部提交了一份關(guān)于青霉素的論文。在這篇文章中，他闡明了青霉素的強(qiáng)大抑菌作用、安全性和應(yīng)用場景。

　　但在當(dāng)時(shí)的技術(shù)條件下，即使對(duì)專門的生化學(xué)家來說，提取青霉素也是一個(gè)重大的難題。因?yàn)楫?dāng)時(shí)提取青霉素雜質(zhì)較多，性質(zhì)不穩(wěn)定，療效不太顯著。另外一個(gè)原因，弗萊明并未在疾病動(dòng)物模型上進(jìn)行藥物試驗(yàn)，他只是在健康動(dòng)物身上驗(yàn)證了一下毒性，然后就開始用細(xì)菌培養(yǎng)的方式篩選青霉素對(duì)哪些細(xì)菌有效，所以，未能充分認(rèn)識(shí)駕霉素的醫(yī)學(xué)價(jià)值。這些因素延緩了青霉素的開發(fā)。

　　在1930年就開始有醫(yī)生把它嘗試著應(yīng)用到臨床治療感染，雖然有幾例取得成功，但因?yàn)樘崛〉那嗝顾夭患兊仍颍渤霈F(xiàn)幾例失敗。而后青霉素的研究就沉寂下來，1938年，在牛津大學(xué)威廉·鄧恩爵士病理學(xué)院工作的澳大利亞裔學(xué)者厄恩斯特·鮑里斯·錢恩計(jì)劃研究溶菌酶的效能，他在研究中再次發(fā)現(xiàn)了真菌分泌物的抗菌作用。

　　幸運(yùn)的是，他的同事那里剛好有弗萊明研究青霉素用的真菌，于是，他開始接手青霉素的提取和藥理作用的研究。而學(xué)院的院長，同樣是來自澳大利亞的病理學(xué)教授霍華德·弗洛里。弗洛里在1932年就對(duì)青霉素有過一定的了解，于是他建議錢恩調(diào)整研究計(jì)劃，重點(diǎn)關(guān)注青霉素這一抗菌物質(zhì)。

　　青霉素提煉方法的升級(jí)改進(jìn)

　　到了1939年年底，弗洛里等人通過改進(jìn)提取方法，終于成功的分離出像玉米淀粉似的黃色青霉素粉末，并將他們提純?yōu)樗巹?shí)驗(yàn)結(jié)果證明，這些黃色粉劑稀釋3000萬倍仍然有效。它的抗菌作用比最厲害的磺胺類藥物還大9倍，比弗萊明當(dāng)初提純的青霉素粉末的有效率還高1000倍，而且沒有明顯的毒性。有了初步的結(jié)果，英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)為研究提供每年300英鎊的資助，美國洛克菲勒基金會(huì)也為研究提供每年5000美元的資助。

　　1940年8月，錢恩和弗洛里等人把對(duì)青霉素的重新研究的全部成果都刊登在《柳葉刀》雜志上。弗菜明看到了錢恩和弗洛里的報(bào)告，立刻動(dòng)身會(huì)見這兩個(gè)人。并把自己培蕎了多年的青霉素產(chǎn)生菌送給了弗洛里。三人著手進(jìn)一步把青霉素開發(fā)成藥物，但他們四處尋求支持，都反響不佳。當(dāng)時(shí)的歐洲，第二次世界大戰(zhàn)已經(jīng)打響，他們只得到美國的研究資助。

　　1941年12月，美國軍方宣布把青霉素列為優(yōu)先制造的軍需品。隨后人們發(fā)現(xiàn)了一種來源廣泛又非常便宜的營養(yǎng)液。又在皮奧里亞的一家雜貨店里腐爛的羅馬甜瓜中，找到了一種青霉菌。利用這個(gè)菌種，科學(xué)家們培養(yǎng)出一種產(chǎn)量更高的真菌突變種。當(dāng)時(shí)為了大規(guī)模培養(yǎng)真菌，還發(fā)明了一種有兩層樓高的巨大的容罐，里面裝上25000加侖營養(yǎng)湯，用巨大的攪棒在罐中不停地?cái)嚢瑁辜儍舻目諝庠丛床粩嗟赝ㄟ^容器內(nèi)的營養(yǎng)湯。這樣，真菌就不僅僅生長在營養(yǎng)湯的表面，而且也可以在全面營養(yǎng)湯內(nèi)生長。

　　有了這三個(gè)方面的突破，青霉素的產(chǎn)量一下子提高了。有11家美國藥廠參與了青霉素的開發(fā)工作，其中就包括輝瑞、禮來、美國默克等公司。由于這項(xiàng)工作對(duì)拯救士兵的生命如此重要，所以，它主由戰(zhàn)時(shí)生產(chǎn)部直接領(lǐng)導(dǎo)。

　　而生產(chǎn)工藝的改進(jìn)措施對(duì)青霉素生產(chǎn)率的提高是極為明顯的，1943年的青霉素價(jià)格還是20美元一劑，到了1946年，其價(jià)格已經(jīng)跌至0.55美元一劑。第二次世界大戰(zhàn)后，美國成為世界制藥工業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)，到20世紀(jì)40年代末，美國幾乎生產(chǎn)世界一半的藥品，在藥品國際貿(mào)易中占1/3多。

　　中國青霉素的誕生史

　　南京農(nóng)業(yè)大學(xué)校長、中國微生物學(xué)家和農(nóng)業(yè)教育家樊慶笙教授于1940年赴美國流行。1944年1月，他隨身帶著剛在美國問世不久的三試管盤尼西林菌種，經(jīng)印度沿駝峰路線飛越喜馬拉雅山回到了中國。1944年他在昆明西山極簡陋的條件下，與朱既明合作，制造出中國第一批5萬單位一瓶的盤尼西林劑，并由由他審定了中國學(xué)名—青霉素。在同一時(shí)期，從美國約翰·霍普斯金大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得博士學(xué)位的童村于20世紀(jì)40年代獲準(zhǔn)在施貴寶等公司參觀青霉素制造工藝。

　　新中國成立后，童村任華東人民制藥公司青霉素實(shí)驗(yàn)所所長，他與上海藥物所合作，研究提高青霉素發(fā)酵的產(chǎn)量，并解決了青霉素的分離、提純、結(jié)晶等一系列問題，于1951年3月13日，試制成功青霉素鉀鹽結(jié)晶。在國內(nèi)首先合成了青霉素G鉀鹽結(jié)晶，隨后成功生產(chǎn)出青霉素。

　　五度易鏈TIPS：

　　從上面的內(nèi)容，我們可以看到溶菌素的發(fā)現(xiàn)，促使青霉素誕生，但二者又有一定不同。溶菌酶是一種無毒、無副作用的蛋白質(zhì)，又具有一定的溶菌作用;青霉素作為一種常見的抗菌類藥物，擁有一定的毒性，因此，每次使用前必須做皮試，以防過敏。

　　另外，青霉素皮膚試驗(yàn)液必須現(xiàn)配現(xiàn)用，濃度與劑量必須準(zhǔn)確。