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摘要:近年來隨著醫學技術的不斷進步,試管嬰兒技術的安全性和可靠性都得到了一定程度的提升,各類輔助生殖技術也越來越多地被不孕不育癥患者接受和采用。本文將重點分析輔助生殖技術及其中的試管嬰兒技術。
試管嬰兒技術有著較長的歷史,1978年第一名試管嬰兒在英國誕生,這也開啟了試管嬰兒技術的大門,經過40年的發展,全球通過試管嬰兒技術誕生的新生兒已經超過800萬個。與此同時試管嬰兒技術也在不斷地革新,分別經歷了第一代體外受精-胚胎移植(IVF-ET)、第二代卵泡漿內單精子顯微注射(ICSI)、第三代胚胎植入前遺傳學診斷(PGD/PGS)和目前極有可能成為第四代試管嬰兒技術的卵胞漿置換技術(GVT)。未來,隨著研究的不斷深入,試管嬰兒技術也將會取得更大的突破。
輔助生殖技術中以試管嬰兒技術為主
近年來不孕不育癥逐漸高發且趨于年輕化,據世界衛生組織(WHO)預測,不孕不育癥將被列入21世紀人類三大疾病之一,僅次于腫瘤和心腦血管疾病,這也引起了醫療行業的不斷重視。目前治療不孕不育的手段主要有三種:手術治療、藥物治療和輔助生殖技術治療。其中藥物治療效果緩慢;手術治療則主要是采用宮、腹腔鏡等儀器進行微創手術,對人體有一定傷害且針對病灶范圍較窄;輔助生殖技術經過多年的發展在安全性和成功率上都有了一定的保障,已逐漸被患者接受認可,近年來成為治療不孕不育癥的的主要醫療手段。
輔助生殖技術是人類輔助生殖技術(ART)的簡稱,指采用醫療輔助手段使不孕不育夫婦妊娠的技術,包括人工授精(AI)、配子移植和體外受精-配子移植(IVF-ET)及其衍生技術,還包括深低溫保存技術及復蘇、多胎妊娠減滅術等輔助技術。大眾所說的的“試管嬰兒”就是配子移植及和體外受精-配子移植(IVF-ET)及其衍生技術,也是目前治療嚴重不孕不育癥的主流。
圖1 輔助生殖技術主要類型
(資料來源:五度易鏈行業研究中心)
試管嬰兒技術已經歷三代革新 第四代技術仍存爭議
IVF試管嬰兒,即體外受精-胚胎移植等人工助孕技術,是一項結合胚胎學、內分泌、遺傳學以及顯微操作的綜合技術。IVF 技術是采用人工方法讓卵細胞和精子在體外受精,進行早期胚胎培育,然后移植到母體子宮內發育誕生嬰兒的技術。
(1)第一代試管嬰兒技術
第一代試管嬰兒技術(IVF-ET)主要是借助內窺鏡或B超,從卵巢中取出成熟卵子,再與精子在試管或培養皿中一起培養成受精卵。在受精卵培養至胚胎后,將胚胎移植到母體子宮內,在母體中發育成胎兒。全球第一列試管嬰兒就是采用這種方法誕生,經過多年的發展,這種技術已經完全成熟,應用較為廣泛。但是這種技術對于病癥有一定局限性,主要是解決女性的不孕問題,如卵子運送障礙、排卵障礙、子宮內膜異位癥、克疫性不孕等。
(2)第二代試管嬰兒技術
由于第一代試管嬰兒技術主要針對女性不孕不育癥,對于男性疾病療效甚微,而男性患者也占到了很大一部分比例,這也催生了技術的革新。第二代試管嬰兒(ICSI)主要用于解決男性不育問題。ICSI是在微滴法、透明帶部分切除法及透明帶下授精等方法的基礎上建立起來的一項新技術,主要是通過顯微操作直接將單個精細胞注入卵細胞來促使卵細胞受精,1992 年比利時醫師第一次利用ICSI技術誕生了一個健康的新生兒,從而拓展了試管嬰兒技術的應用。該項技術主要適用于男性少弱畸精子癥、不可逆梗阻性無精子癥、生精功能障礙等疾病。同時對于常規試管嬰兒技術失敗率高的患者也采用這種方法,但是這種方法屬于侵入性治療,與常規手段相比存在較高的失敗風險,一般只應用在針對性病癥中。
圖2 第二代試管嬰兒技術(ICSI)
(資料來源:生殖醫學年會報告)
(3)第三代試管嬰兒技術
第三代試管嬰兒(PGS/PGD)主要用于優選優生優育。在IVF-ET的胚胎移植前利用顯微外科技術將胚胎中的一個或兩個細胞取出,進行基因篩選或染色體分析,選擇健康的胚胎移植,防止遺傳疾病的傳遞、提高試管嬰兒的妊娠率和活產率。1990 年英國學者通過使用一種熒光原位雜交的遺傳分析技術,選擇出不含有突變基因的正常胚胎,成功誕生了世界首例PGD選擇的試管嬰兒。該種技術適用于高齡婦女、生育反復失敗或染色體異常的不孕夫婦。同時針對自身患有基因遺傳病如血友病、地中海貧血癥的人群,可以采用這種技術篩選出健康胚胎,從而誕生一個健康的嬰兒。由于這種技術涉及對基因的檢測篩選,不當應用會產生嚴重的倫理問題,目前我國對于使用第三代試管嬰兒技術的患者審核條件較為嚴苛,只有確診為遺傳性基因染色體缺陷等相關疾病的夫妻才可以批準使用,且對相應的醫療機構有較嚴的限制,目前國內可以開展第三代試管嬰兒技術的醫療機構不超過百家。
(4)卵胞漿置換(GVT)極有可能成為第四代試管嬰兒技術
卵胞漿置換技術(GVT)也俗稱第四代試管嬰兒,由于其技術不夠成熟且推廣范圍較小,目前并未形成統一意見。但是隨著技術的不斷進步及應用的不斷增多,卵胞漿置換技術(GVT)最有可能成為第四代試管嬰兒技術。卵胞漿置換技術以老化卵子的基因加上年輕卵子的細胞質來合成新的卵子,大幅度改善卵子質量解決卵子老化問題,極大地提高了高齡患者的試管嬰兒成功率,為高齡婦女或卵子存在缺陷的患者提供了一項解決方案。但是該技術存在一定缺陷,供卵者卵細胞漿中的遺傳物質可能進入受體卵細胞,極易造成基因的紊亂或突變,形成各種倫理問題。目前GVT技術在中國沒有推廣使用,在美國和日本等地區已經得到了遺傳學方面的測試和應用。
結語
近年來隨著不孕不育癥的高發,其治療方法也越來越受到人們的重視,目前治療的方法主要有藥物治療、手術治療及生殖輔助技術治療。其中輔助生殖技術經過多年的發展在安全性和成功率上都有了一定的保障,逐漸被患者接受認可,成為治療嚴重不孕不育癥的的主要醫療手段。輔助生殖技術中的試管嬰兒技術近年來被廣泛應用,其技術手段也在不斷地革新,目前形成了三代技術,第四代技術仍存在一定爭議,隨著研究的不斷深入,試管嬰兒技術也會更加安全可靠,未來試管嬰兒技術將會對人類的繁殖和社會的進步做出巨大貢獻。
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